Semirib ketishni davolash uchun uch karrali gormon retseptorlari agonisti Retatrutidning 2-bosqich klinik sinovi

Fon va tadqiqot dizayni

Retatrutid (LY3437943) faollashtiruvchi yangi yagona peptidli preparatdir.bir vaqtning o'zida uchta retseptor: GIP, GLP-1 va glyukagon. Semirib ketgan, ammo diabetsiz odamlarda uning samaradorligi va xavfsizligini baholash uchun 2-bosqich, randomizatsiyalangan, ikki marta ko'r, platsebo-nazorat ostida sinov o'tkazildi (NCT04881760). Jami338 ishtirokchiBMI ≥30 yoki kamida bitta vazn bilan bog'liq komorbiditesi bo'lgan ≥27 platsebo yoki retatrutidni (1 mg, ikkita titrlash sxemasi bilan 4 mg, ikki titrlash jadvali bilan 8 mg yoki 12 mg) olish uchun randomizatsiyalangan, 48 hafta davomida teri ostiga in'ektsiya yo'li bilan haftasiga bir marta. Theasosiy yakuniy nuqta24-haftada tana vaznining foiz o'zgarishi, ikkilamchi yakuniy nuqtalar, shu jumladan 48-haftada vazn o'zgarishi va vazn yo'qotishning kategorik chegaralari (≥5%, ≥10%, ≥15%).

Asosiy natijalar

• 24 hafta: Eng kichik kvadratlar tana vaznining asosiy ko'rsatkichga nisbatan foiz o'zgarishini anglatadi

  • Platsebo: −1,6%

  • 1 mg: −7,2%

  • 4 mg (qo'shma): -12,9%

  • 8 mg (qo'shma): -17,3%

  • 12 mg: -17,5%

• 48 hafta: Tana vaznining foiz o'zgarishi

  • Platsebo: −2,1%

  • 1 mg: −8,7%

  • 4 mg (qo'shma): -17,1%

  • 8 mg (qo'shma): -22,8%

  • 12 mg: -24,2%

48-haftada klinik jihatdan ahamiyatli vazn yo'qotish chegaralariga erishgan ishtirokchilarning nisbati ajoyib edi:

• ≥5% vazn yo'qotish: platsebo bilan 27% va faol guruhlarda 92-100%

• ≥10%: platsebo bilan 9% va faol guruhlarda 73-93%

• ≥15%: platsebo bilan 2% va faol guruhlarda 55-83%

12 mg guruhida, gachaIshtirokchilarning 26% boshlang'ich vaznining ≥30 foizini yo'qotdi, bariatrik jarrohlik bilan solishtirish mumkin bo'lgan vazn yo'qotish kattaligi.

Xavfsizlik
Eng ko'p uchraydigan nojo'ya ta'sirlar oshqozon-ichak trakti (ko'ngil aynishi, qusish, diareya), odatda engil va o'rtacha va dozaga bog'liq edi. Pastroq boshlang'ich dozalar (2 mg titrlash) bu hodisalarni kamaytiradi. Dozaga bog'liq yurak urish tezligining oshishi kuzatildi, ular 24-haftada cho'qqisiga chiqdi, keyin esa pasaydi. To'xtatish darajasi faol guruhlarda 6-16% ni tashkil etdi, bu platsebodan biroz yuqori.

Xulosa
Qandli diabetsiz semirib ketgan kattalarda 48 hafta davomida har hafta teri osti retatrutid ishlab chiqariladi.tana vaznining dozaga bog'liq sezilarli pasayishi(eng yuqori dozada o'rtacha yo'qotish ~ 24% gacha), kardiometabolik belgilarning yaxshilanishi bilan birga. Oshqozon-ichak traktidan nojo'ya hodisalar tez-tez uchrab turardi, ammo titrlash bilan boshqarish mumkin edi. Ushbu 2-bosqich topilmalari shuni ko'rsatadiki, retatrutid semizlik uchun yangi terapevtik mezon bo'lishi mumkin, bu esa kattaroq, uzoq muddatli 3-bosqich sinovlarida tasdiqlanishi kutilmoqda.