1. Harakat mexanizmi
Glyukagonga o'xshash peptid-1 (GLP-1)hisoblanadiinkretin gormonioziq-ovqat iste'moliga javoban ichak L-hujayralari tomonidan chiqariladi. GLP-1 retseptorlari agonistlari (GLP-1 RA) bir nechta metabolik yo'llar orqali ushbu gormonning fiziologik ta'sirini taqlid qiladi:
-
Ishtahani bostirish va oshqozonni kechiktirish
-
Gipotalamusning to'yinganlik markazlarida (ayniqsa POMC/CART neyronlari) harakat qiling, ochlikni kamaytiradi.
-
Oshqozonni sekin bo'shatish, to'liqlik tuyg'usini uzaytirish.
-
-
Insulin sekretsiyasining kuchayishi va glyukagonning kamayishi
-
Oshqozon osti bezi b-hujayralarini glyukozaga bog'liq holda insulin ishlab chiqarishni rag'batlantirish.
-
Glyukagon sekretsiyasini bostirish, ham ochlik, ham ovqatdan keyin glyukoza darajasini yaxshilash.
-
-
Yaxshilangan energiya almashinuvi
-
Insulin sezgirligini oshiring va yog 'oksidlanishini rag'batlantiring.
-
Jigarda yog 'sintezini kamaytirish va lipid metabolizmini yaxshilash.
-
2. Asosiy GLP-1-ga asoslangan vazn yo'qotish agentlari
| Dori | Asosiy ko'rsatma | Ma'muriyat | O'rtacha vazn yo'qotish |
|---|---|---|---|
| Liraglutid | 2-toifa diabet, semizlik | Kundalik in'ektsiya | 5–8% |
| Semaglutid | 2-toifa diabet, semizlik | Haftalik in'ektsiya / og'iz orqali | 10–15% |
| Tirzepatid | 2-toifa diabet, semizlik | Haftalik in'ektsiya | 15–22% |
| Retatrutid (sinovlarda) | Semirib ketish (diabetsiz) | Haftalik in'ektsiya | 24% gacha |
Trend:Dori evolyutsiyasi bitta GLP-1 retseptorlari agonistlari → ikkilangan GIP/GLP-1 agonistlari → uch tomonlama agonistlar (GIP/GLP-1/GCGR) dan rivojlanmoqda.
3. Asosiy klinik sinovlar va natijalar
Semaglutid - STEP sinovlari
-
1-QADAM (NEJM, 2021)
-
Ishtirokchilar: semizlik bilan og'rigan, diabetsiz kattalar
-
Doza: haftasiga 2,4 mg (teri ostiga)
-
Natijalar: tana vaznining o'rtacha kamayishi14,9%68 haftada platsebo bilan 2,4% ga qarshi
-
Ishtirokchilarning ~33% ≥20% vazn yo'qotishga erishdilar.
-
-
5-QADAM (2022)
-
2 yil davomida barqaror vazn yo'qotish va kardiometabolik xavf omillarini yaxshilashni ko'rsatdi.
-
Tirzepatide - SURMOUNT & SURPASS dasturlari
-
SURMOUNT-1 (NEJM, 2022)
-
Ishtirokchilar: semizlik bilan og'rigan, diabetsiz kattalar
-
Doz: haftada 5 mg, 10 mg, 15 mg
-
Natijalar: o'rtacha vazn yo'qotish15–21%72 haftadan keyin (dozaga bog'liq)
-
Taxminan 40% ≥25% vazn yo'qotishga erishdi.
-
-
SURPASS sinovlari (diabetli aholi)
-
HbA1c pasayishi: gacha2,2%
-
Bir vaqtning o'zida o'rtacha vazn yo'qotish10–15%.
-
4. Qo'shimcha sog'liq va metabolizm foydalari
-
Qisqartirishqon bosimi, LDL - xolesterin, vatriglitseridlar
-
Kamaytirilganvisseralvajigar yog'i(NAFLDni yaxshilash)
-
Pastroq xavfyurak-qon tomir hodisalari(masalan, MI, insult)
-
Prediabetdan 2-toifa diabetga kechikish
5. Xavfsizlik profili va mulohazalar
Umumiy nojo'ya ta'sirlar (odatda engil va o'rtacha):
-
Ko'ngil aynishi, qusish, shishiradi, ich qotishi
-
Ishtahani yo'qotish
-
Vaqtinchalik oshqozon-ichak trakti bezovtaligi
Ogohlantirishlar / kontrendikatsiyalar:
-
Pankreatit yoki medullar tiroid karsinomasi tarixi
-
Homiladorlik va emizish
-
Tolerantlikni yaxshilash uchun dozani bosqichma-bosqich titrlash tavsiya etiladi
6. Kelajakdagi tadqiqot yo'nalishlari
-
Keyingi avlod multi-agonistlari:
-
GIP/GLP-1/GCGR-ni maqsad qilgan uch tomonlama agonistlar (masalan,Retatrutid)
-
-
Og'zaki GLP-1 formulalari:
-
Baholash ostida yuqori dozali og'iz semaglutid (50 mg gacha).
-
-
Kombinatsiyalangan davolash usullari:
-
GLP-1 + insulin yoki SGLT2 inhibitörleri
-
-
Kengroq metabolik ko'rsatkichlar:
-
Alkogolsiz yog'li jigar kasalligi (NAFLD), polikistik tuxumdon sindromi (PCOS), uyqu apnesi, yurak-qon tomir kasalliklarining oldini olish
-
7. Xulosa
GLP-1 asosidagi dorilar diabetni nazorat qilishdan metabolik va vaznni kompleks boshqarishga paradigmaning o'zgarishini anglatadi.
kabi agentlar bilanSemaglutidvaTirzepatid, 20% dan ortiq jarrohlik bo'lmagan vazn yo'qotishga erishish mumkin bo'ldi.
Kelajakdagi ko'p retseptorli agonistlar samaradorlik, chidamlilik va kardiometabolik foydani yanada oshirishi kutilmoqda.
Xabar vaqti: 2025-yil 11-oktabr